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La inhibición de la autofagia induce la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF) con efectos autocrinos y paracrinos en la promoción de la malignidad en el cáncer de mama

Autores: Cotzomi-Ortega, Israel; Rosas-Cruz, Arely; Ramírez-Ramírez, Dalia; Reyes-Leyva, Julio; Rodriguez-Sosa, Miriam; Aguilar-Alonso, Patricia; Maycotte, Paola

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2020

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Acceso abierto

Artículo científico
2020

La inhibición de la autofagia induce la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF) con efectos autocrinos y paracrinos en la promoción de la malignidad en el cáncer de mama


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Cáncer de mama
Autofagia
TNBC
Citoquinas proinflamatorias
Factor inhibidor de migración de macrófagos
Especies reactivas de oxígeno

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 31

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El cáncer de mama es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en mujeres en el mundo. Dado que la autofagia es una vía de supervivencia conocida para las células cancerosas, su inhibición se está explorando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de malignidades. En el cáncer de mama, se ha demostrado que la autofagia es necesaria para la supervivencia de las células cancerosas del subtipo triple negativo (TNBC), que tiene el peor pronóstico entre los cánceres de mama y actualmente cuenta con opciones terapéuticas limitadas. La autofagia también ha estado involucrada en la regulación de la secreción de proteínas y, de importancia para este trabajo, se sabe que la inhibición de la autofagia promueve la secreción de citoquinas proinflamatorias de distintos tipos celulares. Encontramos que la inhibición de la autofagia en líneas celulares de TNBC indujo la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF), una citoquina pro-tumorigénica involucrada en la invasión del cáncer de mama y la inmunomodulación. La secreción de MIF dependía de un aumento en las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducido por la inhibición de la autofagia. Es importante destacar que el MIF secretado por células deficientes en autofagia aumentó la migración de células no tratadas con inhibidores de la autofagia, lo que indica que la inhibición de la autofagia en células cancerosas promovió la malignidad en células vecinas a través de la liberación de factores secretados, y que se debería evaluar un enfoque combinatorio para la terapia del cáncer.

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