La inhibición de la autofagia induce la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF) con efectos autocrinos y paracrinos en la promoción de la malignidad en el cáncer de mama
Autores: Cotzomi-Ortega, Israel; Rosas-Cruz, Arely; Ramírez-Ramírez, Dalia; Reyes-Leyva, Julio; Rodriguez-Sosa, Miriam; Aguilar-Alonso, Patricia; Maycotte, Paola
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
La inhibición de la autofagia induce la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF) con efectos autocrinos y paracrinos en la promoción de la malignidad en el cáncer de mama
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Cáncer de mama
Autofagia
TNBC
Citoquinas proinflamatorias
Factor inhibidor de migración de macrófagos
Especies reactivas de oxígeno
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 31
Citaciones: Sin citaciones
El cáncer de mama es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en mujeres en el mundo. Dado que la autofagia es una vía de supervivencia conocida para las células cancerosas, su inhibición se está explorando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de malignidades. En el cáncer de mama, se ha demostrado que la autofagia es necesaria para la supervivencia de las células cancerosas del subtipo triple negativo (TNBC), que tiene el peor pronóstico entre los cánceres de mama y actualmente cuenta con opciones terapéuticas limitadas. La autofagia también ha estado involucrada en la regulación de la secreción de proteínas y, de importancia para este trabajo, se sabe que la inhibición de la autofagia promueve la secreción de citoquinas proinflamatorias de distintos tipos celulares. Encontramos que la inhibición de la autofagia en líneas celulares de TNBC indujo la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF), una citoquina pro-tumorigénica involucrada en la invasión del cáncer de mama y la inmunomodulación. La secreción de MIF dependía de un aumento en las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducido por la inhibición de la autofagia. Es importante destacar que el MIF secretado por células deficientes en autofagia aumentó la migración de células no tratadas con inhibidores de la autofagia, lo que indica que la inhibición de la autofagia en células cancerosas promovió la malignidad en células vecinas a través de la liberación de factores secretados, y que se debería evaluar un enfoque combinatorio para la terapia del cáncer.
Descripción
El cáncer de mama es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en mujeres en el mundo. Dado que la autofagia es una vía de supervivencia conocida para las células cancerosas, su inhibición se está explorando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de malignidades. En el cáncer de mama, se ha demostrado que la autofagia es necesaria para la supervivencia de las células cancerosas del subtipo triple negativo (TNBC), que tiene el peor pronóstico entre los cánceres de mama y actualmente cuenta con opciones terapéuticas limitadas. La autofagia también ha estado involucrada en la regulación de la secreción de proteínas y, de importancia para este trabajo, se sabe que la inhibición de la autofagia promueve la secreción de citoquinas proinflamatorias de distintos tipos celulares. Encontramos que la inhibición de la autofagia en líneas celulares de TNBC indujo la secreción del factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF), una citoquina pro-tumorigénica involucrada en la invasión del cáncer de mama y la inmunomodulación. La secreción de MIF dependía de un aumento en las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducido por la inhibición de la autofagia. Es importante destacar que el MIF secretado por células deficientes en autofagia aumentó la migración de células no tratadas con inhibidores de la autofagia, lo que indica que la inhibición de la autofagia en células cancerosas promovió la malignidad en células vecinas a través de la liberación de factores secretados, y que se debería evaluar un enfoque combinatorio para la terapia del cáncer.