El microambiente extracelular es una red altamente dinámica de elementos biofísicos y bioquímicos, que rodea a las células y transmite señales moleculares. Los controles del microambiente extracelular son de crucial importancia para la capacidad de dirigir el comportamiento celular y la regeneración de tejidos. En esta revisión, nos enfocamos en los diferentes componentes del microambiente extracelular, como la matriz extracelular (MEC), los vesículas extracelulares (VEs) y los factores de crecimiento (GFs), e introducimos enfoques de ingeniería para estos componentes, que pueden ser utilizados para lograr un mayor grado de control sobre las actividades y comportamientos celulares para la regeneración de tejidos. Además, revisamos las tecnologías establecidas para ingeniar componentes artificiales que imitan a los nativos del microambiente extracelular para aplicaciones regenerativas mejoradas. Esta revisión presenta un análisis exhaustivo de la investigación actual en ingeniería y monitoreo del microambiente extracelular, lo cual facilitará el desarrollo de estrategias innovadoras de ingeniería de tejidos utilizando diferentes componentes del microambiente extracelular para la medicina regenerativa en el futuro.