El microambiente extracelular regula muchas de las señales mecánicas y bioquímicas que dirigen el desarrollo musculoesquelético y están involucradas en las enfermedades musculoesqueléticas. La matriz extracelular (ECM) es un componente principal de este microambiente. Los enfoques de ingeniería de tejidos para regenerar músculo, cartílago, tendón y hueso se centran en la ECM porque suministra señales críticas para la regeneración de tejidos musculoesqueléticos. Los andamios de materiales de ECM ingenieros que imitan componentes mecánicos y bioquímicos clave de la ECM son de particular interés en la ingeniería de tejidos musculoesqueléticos. Tales materiales son biocompatibles, pueden fabricarse para tener propiedades mecánicas y bioquímicas deseables, y pueden ser modificados químicamente o genéticamente para apoyar la diferenciación celular o detener la progresión de enfermedades degenerativas. En esta revisión, analizamos cómo los enfoques de ingeniería que utilizan materiales naturales y derivados de la ECM y sistemas de andamios pueden aprovechar las características únicas de la ECM para apoyar la regeneración de tejidos musculoesqueléticos, con un enfoque en músculo esquelético, cartílago, tendón y hueso. Resumimos las fortalezas de los enfoques actuales y miramos hacia un futuro de materiales y sistemas de cultivo con interacciones celulares-ECM-material ingenieras y altamente adaptadas para impulsar la restauración de tejidos musculoesqueléticos. Los trabajos destacados en esta revisión respaldan fuertemente la exploración continua de la ECM y otros materiales ingenieros como herramientas para controlar el destino celular y hacer que la regeneración musculoesquelética a gran escala sea una realidad.