El hueso es un órgano dinámico que puede adaptar su estructura para satisfacer las demandas de su entorno bioquímico y biofísico. Los osteocitos forman una red sensorial en todo el tejido y orquestan la adaptación del tejido mediante la liberación de factores solubles como la esclerostina. La fisiología de los osteocitos ha sido tradicionalmente difícil de investigar debido a la matriz extracelular mineralizada única del hueso que lleva al desarrollo de líneas celulares de osteocitos. Es importante destacar que la línea celular de osteocitos más investigada y utilizada, la MLO-Y4, está limitada por su incapacidad para expresar esclerostina en cultivos típicos in vitro. Teorizamos que el cultivo en un entorno más cercano al entorno de osteocitos in vivo podría afectar la expresión. Por lo tanto, este estudio investigó el papel de la composición y la dimensionalidad en la dirección de la expresión en las células MLO-Y4 utilizando análogos de la matriz extracelular basados en colágeno. Un resultado significativo de este estudio es que las células MLO-Y4, cuando se cultivan en un análogo de película bidimensional (2D) que contiene hidroxiapatita (HA), expresaron . Además, el cultivo tridimensional (3D) dentro de andamios de colágeno que contienen HA mejoró significativamente la expresión, demostrando el impacto de la composición y la dimensionalidad de la matriz extracelular en el comportamiento de las células MLO-Y4. Es importante destacar que en este entorno de matriz extracelular mimético del hueso, se encontró que la expresión era comparable a los niveles fisiológicos. Por último, las células MLO-Y4 cultivadas en estas condiciones novedosas respondieron adecuadamente a la estimulación por flujo de fluidos con una disminución en la expresión. Por lo tanto, este estudio presenta un sistema de cultivo novedoso para la línea celular de osteocitos MLO-Y4, asegurando la expresión de un gen específico de osteocitos importante, , superando una limitación importante de este modelo.