La sobreexpresión en muchos tipos de cáncer y su relación con la invasividad tumoral hacen que la actividad de la reductasa P5C represente un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer, sin embargo, hasta ahora no se han identificado inhibidores efectivos. Se ha encontrado que varios ácidos aminometilenobisfosfónicos sustituidos por fenilo inhiben la enzima vegetal en el rango de micro a milimolar. Se ha demostrado que los dos compuestos más activos son notablemente efectivos contra la reductasa P5C humana (PYCR1, ID de gen 5831). Para investigar sus relaciones estructura-actividad, la enzima humana se expresó heterogéneamente, se purificó por afinidad y se ensayó en presencia de concentraciones crecientes de varios aminobisfosfonatos que difieren en los sustituyentes del anillo fenilo, utilizando NADH o NADPH como donador de electrones. También se evaluaron algunos análogos, a saber, aminometilenobisfosfonatos, hidroxi-bisfosfonatos, aminofosfonatos e hidroxi-fosfonatos. Los resultados permitieron definir las características químicas requeridas para una inhibición efectiva. Se encontró que el grupo aminobisfosfónico es esencial para la actividad, la cual se ve potenciada por la presencia de sustituyentes que atraen electrones en el anillo fenilo, siempre que no se supere una hindrance estérica óptima. Estos resultados podrían abrir nuevas perspectivas sobre la síntesis de inhibidores efectivos de la reductasa P5C humana para su uso en quimioterapia.