Investigaciones anteriores han demostrado que la familia de proteínas Serum Amyloid A (SAA) está intrínsecamente involucrada en la señalización inflamatoria y diversas patologías de enfermedades. Anteriormente hemos demostrado que la SAA está asociada con un aumento en la gravedad de la colitis y la promoción de la tumorogénesis. Sin embargo, el papel específico de las proteínas SAA en la patología del cáncer de mama sigue sin estar claro. Por lo tanto, investigamos el papel de SAA1 y SAA2 (SAA1/2) sistémicos en un modelo de ratón de cáncer de mama triple negativo. Se establecieron tumores mamarios sinérgicos en ratones de tipo salvaje y en ratones que carecen de SAA1/2 (SAADKO). Posteriormente, se monitoreó el volumen tumoral, se determinó la supervivencia de las especies, se evaluaron los perfiles inflamatorios de los ratones con un ensayo multiplex, y se caracterizó la biología molecular y la histología del tumor mediante Western blotting y tinción histológica H&E. Los ratones portadores de tumores WT tenían niveles aumentados de SAA plasmática en comparación con los ratones de control de tipo salvaje, mientras que los ratones de control SAADKO y los portadores de tumores presentaron niveles más bajos de SAA en su plasma. Los ratones portadores de tumores SAADKO también mostraron concentraciones significativamente más bajas de marcadores inflamatorios sistémicos. En general, los tumores de los ratones SAADKO tenían niveles más bajos de SAA en comparación con los tumores de los ratones de tipo salvaje, disminución de la apoptosis y señalización del inflamasoma, y poca o ninguna necrosis tumoral. Demostramos que la SAA1/2 sistémica estimula la activación del inflamasoma NLRP3 en los tumores mamarios, lo que lleva a la producción de citoquinas proinflamatorias. Esto, a su vez, promovió la apoptosis y la necrosis tumoral, pero no impactó significativamente el crecimiento tumoral o la clasificación histológica.