La obesidad materna es un factor de riesgo bien establecido para el desarrollo de obesidad en la descendencia. La relación entre la obesidad materna y la obesidad en la descendencia está mediada en parte por la programación del desarrollo del circuito metabólico de la descendencia, incluyendo la señalización hipotalámica. La inflamación hipotalámica desregulada también se ha relacionado con el desarrollo de la obesidad. Utilizamos un modelo de ratón C57Bl/6J establecido de obesidad materna inducida por una dieta alta en grasas y azúcares para evaluar el efecto de la obesidad materna en los niveles sistémicos y hipotalámicos de TNF-alfa, IL-6 e IL-1beta en la descendencia neonatal y adulta. La descendencia de madres con obesidad mostró un aumento en la adiposidad y una disminución en la actividad en comparación con la descendencia de control. La obesidad materna se asoció con una disminución de TNF-alfa, IL-6 e IL-1beta en plasma en la descendencia femenina adulta y una disminución de IL-6 en plasma en la descendencia masculina neonatal. La descendencia femenina neonatal de madres obesas tuvo una disminución en la expresión del gen de TNF-alfa en el hipotálamo en comparación con las hembras de control, mientras que la descendencia masculina neonatal y adulta de madres obesas tuvo una disminución en la expresión del gen de IL-6 en el hipotálamo en comparación con los machos de control. En resumen, nuestros resultados destacan importantes diferencias sexuales en el fenotipo inflamatorio de la descendencia expuesta a la obesidad materna. Se deben considerar mecanismos inmunomoduladores específicos del sexo en futuros esfuerzos para desarrollar intervenciones terapéuticas para la prevención y tratamiento de la obesidad.