El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha reportado en múltiples especies animales además de los humanos. El objetivo de este estudio fue informar sobre los signos clínicos, la progresión de la infección, la detección del virus y la respuesta de anticuerpos en un grupo de felinos salvajes alojados en áreas adyacentes pero vecinas en el Zoológico de Pittsburgh. Inicialmente, cinco leones africanos alojados juntos mostraron signos clínicos respiratorios con eliminación viral en sus heces en marzo de 2021, coincidiendo con la infección de un cuidador de animales. Durante la segunda ola de infección en diciembre de 2021, cuatro tigres de Amur y un lince canadiense mostraron signos clínicos y dieron positivo para ARN viral en heces. En los animales infectados, la eliminación viral en heces fue variable, durando hasta 5 semanas y se observaron signos clínicos durante hasta 4 semanas. A pesar de montar una respuesta de anticuerpos a la exposición inicial, los leones mostraron signos clínicos respiratorios durante la segunda ola de infección, pero ninguno eliminó el virus en sus heces. Los leones fueron positivos para la variante alfa (linaje B.1.1.7) durante la primera ola y el tigre y el lince fueron positivos para la variante delta (linaje AY.25.1) durante la segunda ola. Los virus recuperados de los felinos estaban estrechamente relacionados con variantes que circulaban en poblaciones humanas en el momento de la infección. Los guepardos en el parque no mostraron ni los signos clínicos ni la respuesta de anticuerpos.