Los virus de la influenza aviar (AIV) son virus respiratorios altamente contagiosos de las aves, que provocan una morbilidad y mortalidad significativas a nivel mundial y causan pérdidas económicas sustanciales en la industria avícola y la agricultura. Desde su primera aislamiento en 2013-2014, los virus de influenza aviar altamente patógenos (HPAI) de origen asiático H5 del clado 2.3.4.4b han experimentado una evolución y reasortamiento sin precedentes de segmentos de genes internos. En solo unos pocos años, suplantó otros clados de AIV, y ahora está ampliamente distribuido en las aves acuáticas migratorias silvestres, propagándose a Asia, Europa, África y las Américas. Las aves acuáticas silvestres, el reservorio natural de LPAIV, y generalmente más resistentes a la enfermedad, también manifestaron una alta morbilidad y mortalidad con el HPAIV del clado 2.3.4.4b. Este clado también causó signos clínicos evidentes y mortalidad masiva en una variedad de especies aviares y mamíferas nunca antes reportadas, como rapaces, aves marinas, leones marinos, zorros y otros. Más notablemente, los recientes brotes en ganado lechero se asociaron con la aparición de algunas mutaciones críticas relacionadas con la adaptación a mamíferos, lo que genera preocupaciones sobre la posibilidad de saltos entre especies y la adquisición de una transmisión sostenida de humano a humano. Los principales signos clínicos y hallazgos anatomopatológicos asociados con la infección por el virus del clado 2.3.4.4b en aves y mamíferos no humanos se resumen a continuación.