La integridad del genoma es crucial para la supervivencia de todos los organismos vivos. Sin embargo, los genomas necesitan adaptarse para sobrevivir a ciertas presiones, y para este propósito utilizan varios mecanismos para diversificarse. La inestabilidad cromosómica (CIN) es uno de los principales mecanismos que conducen a la creación de heterogeneidad genómica al alterar el número de cromosomas y cambiar sus estructuras. En esta revisión, discutiremos los diferentes patrones cromosómicos y cambios observados en la especiación, en la biología evolutiva, así como durante la progresión tumoral. Por naturaleza, el genoma humano muestra una inducción de diversidad durante la gametogénesis, pero también durante la tumorogénesis, lo que puede concluir en cambios drásticos como la duplicación del genoma completo o cambios más discretos como el complejo reordenamiento cromosómico conocido como cromotrispsis. Más importante aún, los cambios observados durante la especiación son sorprendentemente similares a la evolución genómica observada durante la progresión tumoral y la resistencia a la terapia. Se tratarán los diferentes orígenes de la CIN, así como la importancia de las roturas de doble cadena (DSBs) o las consecuencias de los micronúcleos. También explicaremos los mecanismos detrás de las DSBs controladas y la recombinación de cromosomas homólogos observados durante la meiosis, para explicar cómo los errores conducen a patrones similares observados durante la tumorogénesis. Luego, también enumeraremos varias enfermedades asociadas con la CIN, que resultan en problemas de fertilidad, abortos espontáneos, enfermedades genéticas raras y cáncer. Comprender mejor la inestabilidad cromosómica en su conjunto es primordial para entender los mecanismos que conducen a la progresión tumoral.