Las enzimas del citocromo P450 (CYP) humanos constituyen una superfamilia de hemoproteínas unidas a membranas que son responsables del metabolismo de una amplia variedad de compuestos clínicamente, fisiológicamente y toxicológicamente importantes. Estas monooxigenasas hemo-tiolato desempeñan un papel fundamental en la detoxificación de xenobióticos, participando en el metabolismo de muchos compuestos estructuralmente diversos. Esta breve revisión tiene como objetivo proporcionar un resumen sobre los principales roles de los CYP en el metabolismo de xenobióticos de Fase I. El manuscrito se centra en ocho temas principales que incluyen los aspectos más relevantes de la investigación pasada y actual sobre los CYP. Inicialmente, se presenta (I) una visión general de los principales aspectos de la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de los xenobióticos. Esto es seguido por (II) una visión general de los logros más importantes en el pasado del campo de investigación de los CYP. (III) Se revisa brevemente la clasificación y nomenclatura de los CYP, seguido por (IV) una descripción resumida sobre la ubicación y función de los CYP en los mamíferos. Posteriormente, se destaca (V) la relevancia fisiológica de los CYP como la piedra angular del metabolismo de xenobióticos de Fase I, seguido por (VI) la revisión de los determinantes genéticos y (VI) factores no genéticos en la función y actividad de los CYP. El último tema de la revisión (VIII) se centra en los desafíos actuales del campo de investigación de los CYP.