La entrega precisa de terapéuticos a las estructuras objetivo es esencial para la eficiencia y seguridad del tratamiento. La administración de medicamentos a través de rutas convencionales requiere superar múltiples barreras de transporte para lograr y mantener la concentración local del fármaco y comúnmente resulta en efectos no deseados fuera del objetivo. La conformidad de los pacientes con el programa de tratamiento sigue siendo otro desafío. Los sistemas de administración de medicamentos implantables (IDDSs) proporcionan una forma de resolver estos problemas. Los IDDSs son dispositivos de bioingeniería colocados quirúrgicamente dentro de los tejidos del paciente para evitar el metabolismo de primer paso y reducir la toxicidad sistémica del fármaco al liberar la carga terapéutica en las proximidades de los tejidos objetivo. Los IDDSs presentan un ejemplo impresionante de la exitosa traducción de los hallazgos de investigación e ingeniería al lecho del paciente. Se prevé que las tecnologías de IDDS crecerán exponencialmente en los próximos años. Sin embargo, para allanar el camino para este progreso, es esencial aprender lecciones del pasado y presente de las aplicaciones clínicas de los IDDSs. La eficiencia y seguridad de los implantes que liberan fármacos dependen de las interacciones entre el dispositivo y los tejidos hospedantes. En esta revisión, abordamos esta necesidad y analizamos el panorama clínico de las aplicaciones de los IDDSs aprobados por la FDA en el contexto de la reacción del cuerpo extraño, un aspecto clave de la integración implante-tejido.