La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica debilitante que ha sido clasificada como un ataque mediado por el sistema inmunológico sobre la mielina, la vaina protectora de los nervios. Algunos aspectos de su patogénesis aún no están claros; sin embargo, se establece generalmente que las infecciones virales influyen en el curso de la enfermedad. El citomegalovirus (CMV) es un patógeno importante involucrado en alteraciones del sistema inmunológico, incluyendo la expansión de células T citotóxicas CD8+ altamente diferenciadas y la acumulación de células asesinas naturales (NK) adaptativas que expresan altos niveles del receptor NKG2C. En este estudio, evaluamos el impacto de la infección latente por CMV en pacientes con EM a través de la caracterización de células NK periféricas, células T CD8+ y células similares a NKT utilizando citometría de flujo. Evaluamos las asociaciones entre los perfiles de células inmunitarias y características clínicas como la duración de la EM y la progresión de la EM, evaluadas utilizando la Escala Expandida de Estado de Discapacidad (EDSS). Mostramos que las células NK, las células T CD8+ y las células similares a NKT tenían un fenotipo alterado en pacientes con EM infectados por CMV y mostraron altos niveles del receptor NKG2C. Además, en pacientes con EM, se encontró que los niveles aumentados de expresión de NKG2C estaban asociados con puntuaciones más altas en la EDSS. En general, estos resultados apoyan la hipótesis de que la infección por CMV imprime en el sistema inmunológico al modificar el fenotipo y el repertorio de receptores de las células NK y CD8+, sugiriendo un papel perjudicial del CMV en la progresión de la EM.