La respuesta celular temprana a la infección ha sido investigada extensamente, generando información valiosa sobre los mediadores de la respuesta a la infección aguda. Se han destacado varias citoquinas por sus roles críticos, y las acciones de estas citoquinas están relacionadas con cambios en la fosforilación intracelular para promover la resolución de la infección. Sin embargo, el desarrollo de infecciones crónicas no ha sido investigado a fondo. Si bien se sabe que los procesos de cicatrización de heridas están interrumpidos, las interacciones de citoquinas y fosfoproteínas que contribuyen a esta disfunción no se comprenden bien. Para investigar estas relaciones, este estudio utilizó un enfoque de centralidad de red para evaluar el impacto de citoquinas y fosfoproteínas individuales durante la inflamación crónica y la infección. Se tomaron tejidos de pacientes que se sometieron a procedimientos de artroplastia total de rodilla (TKA) y revisión total de rodilla (TKR) en dos profundidades de tejido para entender qué proteínas están contribuyendo más a la disfunción observada en la articulación. Notablemente, p-c-Jun, p-CREB, p-BAD, IL-10, IL-12p70, IL-13 e IFN- contribuyeron en gran medida a la red de proteínas involucradas en la inflamación aséptica causada por implantes. De manera similar, p-PTEN, IL-4, IL-10, IL-13, IFN- y TNF-alfa parecen ser centrales en las interrupciones de señalización observadas en articulaciones sépticas. En última instancia, el enfoque de centralidad de red proporcionó información sobre las respuestas tisulares alteradas observadas en la inflamación crónica y la infección.