La nocicepción es el proceso neural de codificación de estímulos nocivos y generalmente se acompaña de una respuesta de retirada refleja lejos del estímulo potencialmente dañino. Los estudios sobre nocicepción en cefalópodos se han centrado hasta ahora en pulpos y calamares, sin investigaciones que, hasta donde sabemos, se hayan realizado en sepias. Sin embargo, estas son una especie importante tanto en uso científico como comercial. Por lo tanto, el presente estudio demostró que un estímulo doloroso estándar, el ácido acético, inducía un comportamiento de acicalamiento dirigido hacia el sitio de inyección en las sepias y que la inyección de lidocaína reduce los comportamientos de acicalamiento en las sepias inyectadas con ácido acético. El comportamiento dirigido a la herida demuestra que el animal es consciente del daño; por lo tanto, al someter a estos animales a cualquier tratamiento doloroso en el laboratorio, los investigadores deben considerar aliviar el dolor mediante la administración de medicamentos analgésicos.