La sobreexpresión de IL-10 reduce la respuesta protectora de una vacuna experimental en un modelo murino
Autores: Del Río, Laura; Salinas, Jesús; Ortega, Nieves; Buendía, Antonio J.; Navarro, Jose A.; Caro, María Rosa
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
La sobreexpresión de IL-10 reduce la respuesta protectora de una vacuna experimental en un modelo murino
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Zootecnia
Palabras clave
Enzootico
Infecciones intracelulares
Interleucina-10
Respuesta inmune
Infección crónica
Vacuna
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 10
Citaciones: Sin citaciones
En las poblaciones ovinas, la naturaleza enzoótica de () se atribuye a su capacidad para establecer infecciones intracelulares persistentes, lo que requiere una respuesta inmune celular mediada por interferón-gamma (IFN-) para una resolución efectiva. Tanto en hospedadores naturales como en modelos murinos, se ha demostrado que la interleucina-10 (IL-10) modula la respuesta inmune celular crucial para la erradicación de . Durante la gestación, también se ha demostrado que desempeña un papel en la prevención del daño inflamatorio a los tejidos gestacionales y la pérdida fetal a través de la downregulación de citoquinas proinflamatorias. Este paradigma puede ser clave para los eventos que conducen a una respuesta protectora hacia un aborto infeccioso. Investigaciones previas establecieron con éxito un modelo de ratón de infección crónica utilizando ratones transgénicos que sobreexpresan IL-10 (IL-10tg), simulando la dinámica de la infección crónica observada en hospedadores naturales no embarazados. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de una vacuna inactivada experimental contra y elucidar los mecanismos inmunes involucrados en la protección durante la infección crónica utilizando este modelo. Los ratones transgénicos y de tipo salvaje (WT) de control fueron inmunizados y posteriormente desafiados con . La efectividad de la vacuna y la respuesta inmune se evaluaron a través de inmunohistoquímica y niveles de citoquinas en suero durante un período de 28 días. La morbilidad, medida por la pérdida de peso diaria, fue más pronunciada en los ratones transgénicos IL-10 no vacunados, aunque no se observó mortalidad en ningún grupo. Los ratones de control vacunados eliminaron la infección bacteriana para el día 9 post-infección (p.i.), mientras que la presencia de bacterias se observó en los ratones transgénicos IL-10 vacunados hasta el día 28 p.i. La vacunación indujo un aumento temprano en la producción de IFN- post-infección, pero no alteró la producción de IL-10 en los ratones transgénicos. El análisis histológico indicó un reclutamiento subóptimo de células inflamatorias en los ratones transgénicos IL-10 vacunados en comparación con los controles WT. En resumen, los hallazgos sugieren que la sobreexpresión de IL-10 en ratones transgénicos disminuye la eficacia protectora de la vacunación, confirmando que este modelo puede ser útil para validar la eficacia de las vacunas contra patógenos intracelulares como que requieren una inmunidad celular robusta.
Descripción
En las poblaciones ovinas, la naturaleza enzoótica de () se atribuye a su capacidad para establecer infecciones intracelulares persistentes, lo que requiere una respuesta inmune celular mediada por interferón-gamma (IFN-) para una resolución efectiva. Tanto en hospedadores naturales como en modelos murinos, se ha demostrado que la interleucina-10 (IL-10) modula la respuesta inmune celular crucial para la erradicación de . Durante la gestación, también se ha demostrado que desempeña un papel en la prevención del daño inflamatorio a los tejidos gestacionales y la pérdida fetal a través de la downregulación de citoquinas proinflamatorias. Este paradigma puede ser clave para los eventos que conducen a una respuesta protectora hacia un aborto infeccioso. Investigaciones previas establecieron con éxito un modelo de ratón de infección crónica utilizando ratones transgénicos que sobreexpresan IL-10 (IL-10tg), simulando la dinámica de la infección crónica observada en hospedadores naturales no embarazados. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de una vacuna inactivada experimental contra y elucidar los mecanismos inmunes involucrados en la protección durante la infección crónica utilizando este modelo. Los ratones transgénicos y de tipo salvaje (WT) de control fueron inmunizados y posteriormente desafiados con . La efectividad de la vacuna y la respuesta inmune se evaluaron a través de inmunohistoquímica y niveles de citoquinas en suero durante un período de 28 días. La morbilidad, medida por la pérdida de peso diaria, fue más pronunciada en los ratones transgénicos IL-10 no vacunados, aunque no se observó mortalidad en ningún grupo. Los ratones de control vacunados eliminaron la infección bacteriana para el día 9 post-infección (p.i.), mientras que la presencia de bacterias se observó en los ratones transgénicos IL-10 vacunados hasta el día 28 p.i. La vacunación indujo un aumento temprano en la producción de IFN- post-infección, pero no alteró la producción de IL-10 en los ratones transgénicos. El análisis histológico indicó un reclutamiento subóptimo de células inflamatorias en los ratones transgénicos IL-10 vacunados en comparación con los controles WT. En resumen, los hallazgos sugieren que la sobreexpresión de IL-10 en ratones transgénicos disminuye la eficacia protectora de la vacunación, confirmando que este modelo puede ser útil para validar la eficacia de las vacunas contra patógenos intracelulares como que requieren una inmunidad celular robusta.