La pérdida auditiva neurosensorial (PAN) es una importante contribuyente a la discapacidad auditiva, sin embargo, las opciones terapéuticas efectivas siguen siendo esquivas. La randomización mendeliana (MR) ha demostrado ser valiosa para la reutilización de fármacos e identificación de nuevos objetivos terapéuticos. Este estudio tiene como objetivo señalar nuevos objetivos de tratamiento para la PAN, explorando sus roles fisiopatológicos y posibles efectos adversos. Esta investigación utilizó la base de datos UKB-PPP para acceder a datos de locus cuantitativo de proteínas cis (cis-pQTL), con datos de PAN obtenidos de la base de datos FinnGen como punto final para el análisis causal de MR de los objetivos farmacológicos. Se empleó un análisis de colocalización para determinar si el riesgo de PAN y la expresión de proteínas comparten SNPs comunes. Se llevó a cabo un análisis de asociación fenotípica amplia para evaluar los posibles efectos secundarios de estos objetivos. Posteriormente, se utilizaron la predicción de fármacos y el acoplamiento molecular para evaluar el potencial terapéutico de los objetivos identificados. Cuatro proteínas objetivo de fármacos asociadas significativamente con la pérdida auditiva neurosensorial (PAN) fueron determinadas por el análisis de randomización mendeliana (MR) y el análisis de colocalización. Estos objetivos de fármacos incluyen LATS1, TEF, LMNB2 y OGFR y se demostró que tienen menos efectos secundarios potenciales al actuar sobre estas proteínas objetivo mediante el análisis de asociación fenotípica amplia. Los genes asociados con la pérdida auditiva neurosensorial están principalmente implicados en la vía de señalización Hippo, la adhesión célula-célula y diversas actividades regulatorias de unión, y están involucrados en la regulación de la proliferación celular y la apoptosis. A continuación, los fármacos para el tratamiento de la PAN fueron seleccionados por la base de datos DsigDB y el acoplamiento molecular, y se seleccionaron los 10 mejores fármacos basados en -valor. Entre ellos, la atrazina CTD 00005450 fue identificada como el objetivo terapéutico más probable, seguida por la ampirona HL60 DOWN y la genisteína CTD 00007324. Además, LMNB2, LATS1 y OGFR podrían ser intervenidos por varios fármacos; sin embargo, menos fármacos intervinieron en TEF. Este estudio ha identificado con éxito cuatro prometedores objetivos de fármacos para la PAN, que probablemente sean efectivos en ensayos clínicos con efectos secundarios mínimos. Estos hallazgos podrían agilizar significativamente el desarrollo de fármacos para la PAN, reduciendo potencialmente los costos y el tiempo asociados con la investigación y desarrollo farmacéutico.