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Identificación de Genes Descendentes con Cribado de Activación CRISPR

Autores: Tatsumi, Akiya; Hirakochi, Haruka; Inoue, Satomi; Tanaka, Yosuke; Furuno, Hidehiro; Ikeda, Masumi; Ishibashi, Sachiko; Taguchi, Towako; Yamamoto, Kouhei; Onishi, Iichiroh; Sachs, Zohar; Largaespada, David A.; Kitagawa, Masanobu; Kurata, Morito

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2022

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Acceso abierto

Artículo científico
2022

Identificación de Genes Descendentes con Cribado de Activación CRISPR


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Mutaciones
Proliferación celular
Genes a monte
Activación de CRISPR
Inhibidores de MEK
Objetivos terapéuticos

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 13

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las mutaciones activan de manera constitutiva la señalización de proliferación celular en neoplasias malignas, como la leucemia y el melanoma, y la clarificación de los genes descendentes podría llevar al control de las señales de proliferación celular en los cánceres impulsados por . Anteriormente establecimos que la expresión y la actividad proliferativa pueden ser controladas con doxiciclina y se nombraron como THP-1 B11. Utilizando una biblioteca de activación CRISPR en células THP-1 B11 con el estado -off, se recolectaron clones de supervivencia y se identificaron 21 genes candidatos. Al inducir cada ARN guía candidato con el sistema de activación CRISPR, , , , y mostraron una mayor actividad proliferativa celular. La expresión de , y se reguló definitivamente al alza con la expresión. Además, los inhibidores de MEK resultaron en la disminución de la expresión de las proteínas DOHH, HIST1H2AC y TAF6 en las células parentales THP-1. La reducción de , , y se encontró que disminuía la proliferación en células THP-1, lo que indica que están involucrados en la proliferación descendente de . Se espera que estas moléculas sean nuevos objetivos terapéuticos para las células de leucemia con mutaciones en .

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