Identificación de Genes Descendentes con Cribado de Activación CRISPR
Autores: Tatsumi, Akiya; Hirakochi, Haruka; Inoue, Satomi; Tanaka, Yosuke; Furuno, Hidehiro; Ikeda, Masumi; Ishibashi, Sachiko; Taguchi, Towako; Yamamoto, Kouhei; Onishi, Iichiroh; Sachs, Zohar; Largaespada, David A.; Kitagawa, Masanobu; Kurata, Morito
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Identificación de Genes Descendentes con Cribado de Activación CRISPR
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Mutaciones
Proliferación celular
Genes a monte
Activación de CRISPR
Inhibidores de MEK
Objetivos terapéuticos
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 13
Citaciones: Sin citaciones
Las mutaciones activan de manera constitutiva la señalización de proliferación celular en neoplasias malignas, como la leucemia y el melanoma, y la clarificación de los genes descendentes podría llevar al control de las señales de proliferación celular en los cánceres impulsados por . Anteriormente establecimos que la expresión y la actividad proliferativa pueden ser controladas con doxiciclina y se nombraron como THP-1 B11. Utilizando una biblioteca de activación CRISPR en células THP-1 B11 con el estado -off, se recolectaron clones de supervivencia y se identificaron 21 genes candidatos. Al inducir cada ARN guía candidato con el sistema de activación CRISPR, , , , y mostraron una mayor actividad proliferativa celular. La expresión de , y se reguló definitivamente al alza con la expresión. Además, los inhibidores de MEK resultaron en la disminución de la expresión de las proteínas DOHH, HIST1H2AC y TAF6 en las células parentales THP-1. La reducción de , , y se encontró que disminuía la proliferación en células THP-1, lo que indica que están involucrados en la proliferación descendente de . Se espera que estas moléculas sean nuevos objetivos terapéuticos para las células de leucemia con mutaciones en .
Descripción
Las mutaciones activan de manera constitutiva la señalización de proliferación celular en neoplasias malignas, como la leucemia y el melanoma, y la clarificación de los genes descendentes podría llevar al control de las señales de proliferación celular en los cánceres impulsados por . Anteriormente establecimos que la expresión y la actividad proliferativa pueden ser controladas con doxiciclina y se nombraron como THP-1 B11. Utilizando una biblioteca de activación CRISPR en células THP-1 B11 con el estado -off, se recolectaron clones de supervivencia y se identificaron 21 genes candidatos. Al inducir cada ARN guía candidato con el sistema de activación CRISPR, , , , y mostraron una mayor actividad proliferativa celular. La expresión de , y se reguló definitivamente al alza con la expresión. Además, los inhibidores de MEK resultaron en la disminución de la expresión de las proteínas DOHH, HIST1H2AC y TAF6 en las células parentales THP-1. La reducción de , , y se encontró que disminuía la proliferación en células THP-1, lo que indica que están involucrados en la proliferación descendente de . Se espera que estas moléculas sean nuevos objetivos terapéuticos para las células de leucemia con mutaciones en .