Las acciones beneficiosas del compuesto natural Huperzina A (Hup A) contra los déficits de aprendizaje y memoria asociados con la edad promueven este compuesto como un agente nootrópico. La fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación de beta amiloide (Abeta). Los oligómeros tóxicos de Abeta son responsables de las disfunciones cognitivas mucho antes de que se manifiesten las lesiones patológicas en el cerebro. En el presente estudio, investigamos los efectos de Hup A sobre la proteólisis de la proteína precursora de amiloide (APP) en células de neuroblastoma SH-SY5Y. Hup A downreguló la expresión de la enzima 1 que corta la proteína precursora de amiloide en el sitio beta (BACE1) y los niveles de presenilina 1 (PS1), pero aumentó los niveles de una desintegrina y metaloproteinasa 10 (ADAM10) con una disminución significativa en los niveles de Abeta. Informamos aquí por primera vez un análisis de acoplamiento molecular in silico que reveló que Hup A se une al sitio funcionalmente activo de BACE1. Además, analizamos el efecto de Hup A sobre la quinasa 3 beta de síntesis de glucógeno (GSK3beta) y el estado de fosforilación de tau. En este escenario, basándonos en las observaciones actuales, proponemos que Hup A es un potente regulador del procesamiento de APP y capaz de modular la homeostasis de tau en condiciones fisiológicas, con un inmenso potencial para prevenir y tratar trastornos similares a la EA.