El melanoma es uno de los cánceres más mortales en todo el mundo y su incidencia está alcanzando proporciones epidémicas. Se caracteriza por una quimiorresistencia intrínseca, bajas tasas de respuesta al tratamiento y un alto potencial metastásico. Debido a esto, se requieren permanentemente nuevas opciones terapéuticas. (Hook. & Arn.) DC. es una planta medicinal tradicional, con propiedades basadas en evidencia antioxidantes, de citotoxicidad selectiva y anti-cáncer colorrectal. Este estudio tiene como objetivo demostrar los efectos antitumorales y antimetastáticos de la decocción (DETa), correlacionando y actividades en un modelo de melanoma murino. Se evaluó DETa en células murinas no metastásicas B16F0 para determinar la citotoxicidad y la clonogenicidad; mientras que, en los hermanos metastásicos B16F10, se estudiaron la adhesión, la migración de curación de heridas y la invasión en la cámara de Boyden. Se utilizó el modelo de saco intestinal para cuantificar la biodisponibilidad de DETa. Mientras tanto, en ratones C57BL6/wt, se administró DETa por vía oral para evaluar sus actividades antitumorales y antimetastáticas. DETa indujo citotoxicidad de manera dependiente de la dosis y del tiempo, afectando la supervivencia clonogénica a largo plazo, así como los procesos de adhesión y migración. Luego, se demostró la absorción intestinal de los fenólicos de DETa, mientras que se confirmaron las actividades sistémicas anti-tumorales y anti-metastáticas de DETa. Los resultados demostraron que DETa tiene actividad antimelanoma, promoviendo este compuesto botánico como un agente relevante para la investigación y el tratamiento del cáncer.