Las hojas de khat, originarias del este de África, se han masticado durante siglos por sus efectos estimulantes, atribuidos a alcaloides como la catinona y la catina. Aunque se asocian con trastornos gástricos como la gastritis y la enfermedad por reflujo gastroesofágico, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo poco claros. Este estudio tuvo como objetivo examinar la morfoanatomía de las hojas de khat utilizando microscopía óptica e histoquímica y evaluar los efectos de los extractos de hojas y alcaloides en células epiteliales gástricas humanas (GES-1). El estudio identificó células específicas en la zona de transición palisade-esponjosa como sitios de almacenamiento para alcaloides psicoactivos. Los extractos de hojas se prepararon imitando el proceso de masticación, incluyendo una fase salival prolongada seguida de una fase gástrica. La citotoxicidad y la viabilidad celular se evaluaron utilizando ensayos de LDH y MTT, respectivamente. Además, se analizó el impacto en la secreción de IL-8, una quimiocina clave en la inflamación gástrica, bajo condiciones normales y estimuladas por TNF-alfa. Los resultados mostraron que no hubo un aumento en la citotoxicidad hasta 250 ug/mL. Sin embargo, hubo una disminución significativa en el metabolismo celular y una reducción tanto en la secreción basal como en la inducida por TNF-alfa de IL-8, pero la catinona y la catina fueron inactivas. Estos hallazgos sugieren que el khat puede no causar directamente los problemas gástricos reportados en la literatura, que más bien se atribuirían a otros factores confusos, destacando la necesidad de más investigaciones para aclarar sus impactos biológicos.