HN1 ha demostrado previamente estar sobreexpresado en varios cánceres. En el cáncer de próstata, regula la señalización de AR y funciones relacionadas con el centrosoma. Anteriormente, en dos estudios diferentes, se ha observado que la expresión de HN1 está inversamente correlacionada con la Ciclin B1. Sin embargo, los socios interactuantes de HN1 y el papel de las interacciones de HN1 en las vías del ciclo celular no se han elucidado completamente. Por lo tanto, utilizamos líneas celulares de cáncer de próstata nuevamente y empleamos sistemas de sobreexpresión inducible tanto transitorios como estables para delinear el papel de HN1 en el ciclo celular. La caracterización de HN1 se realizó utilizando tratamientos con inhibidores de quinasas, western blotting, citometría de flujo, inmunofluorescencia, fraccionamiento celular y enfoques de inmunoprecipitación. Nuestros hallazgos sugieren que la sobreexpresión de HN1 antes de la mitosis (post-G2), utilizando tanto sistemas de expresión transitorios como estables, conduce a una acumulación en la fase S y causa una salida mitótica temprana después de la sobreexpresión post-G2. Mecanísticamente, HN1 interactuó con Ciclin B1 y aumentó su degradación a través de ubiquitinación mediante Cdh1 estabilizado, que es un cofactor del complejo APC/C. Las células que expresan HN1 de manera estable exhibieron una carga reducida de Cdt1 en la cromatina, demostrando una salida de un fenotipo G1 a S. Encontramos la interacción entre HN1 y Cdh1 como un nuevo regulador del eje Ciclin B1/CDK1 en la regulación mitótica, que se puede explorar más a fondo para desentrañar los roles de HN1 en el ciclo celular.