El objetivo del presente estudio fue comparar los efectos del hidrogel de quitosano con ácido folínico y la toxina botulínica A en la reparación de heridas tras la cirugía de labio leporino en modelos animales de ratas. Los defectos de labio leporino se simularon mediante incisiones triangulares en el labio superior de 40 ratas Wistar. Luego, las ratas se asignaron aleatoriamente a cuatro grupos: control (CTRL), hidrogel de quitosano (CHIT) y hidrogel de quitosano con ácido folínico (FOLCHIT), en los cuales las heridas se cubrieron con un apósito de gasa empapado en solución salina normal, hidrogel de quitosano y hidrogel de quitosano con ácido folínico, respectivamente, durante 5 minutos inmediatamente después del cierre; y toxina botulínica A (BOT) con la inyección de 3 unidades de toxina botulínica A en la región de la herida. La proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno, la infiltración de células inflamatorias, la neovascularización y la proliferación epitelial se evaluaron en los días 14 y 28. Se realizó un análisis estadístico mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov, la prueba de Shapiro-Wilk, Kruskal-Wallis y pruebas post-hoc (alpha = 0.05). La puntuación media de proliferación de fibroblastos fue significativamente mayor en el grupo FOLCHIT en comparación con el grupo BOT en los días 14 y 28 (< 0.001, = 0.012, respectivamente). En el día 28, la deposición de colágeno fue significativamente mayor en el grupo FOLCHIT en comparación con el grupo BOT (= 0.012). No se observó diferencia significativa entre la infiltración inflamatoria de los grupos de estudio en los dos puntos temporales (= 0.096 y = 1.000, respectivamente). En el día 14, la proliferación vascular del grupo FOLCHIT fue significativamente mayor que en los grupos CTRL y CHIT (= 0.001 y = 0.006, respectivamente). La proliferación epitelial en el grupo FOLCHIT fue significativamente mayor que en los grupos CHIT y CTRL en el día 14 (= 0.006 y = 0.001, respectivamente) y en el día 28 (= 0.012). En los defectos simulados de labio leporino, la aplicación tópica de ácido folínico induce una regeneración inicial más rápida mediante una mayor inflamación y proliferación celular, a expensas de una mayor tendencia a la formación de cicatrices por una ligera mayor proliferación de fibroblastos y deposición de colágeno. Mientras que la inyección de toxina botulínica A proporciona menos proliferación de fibroblastos y deposición de colágeno, y por lo tanto un menor potencial de formación de cicatrices en comparación con el grupo de ácido folínico. Por lo tanto, en heridas de la zona estética, como los defectos de labio leporino, la aplicación de toxina botulínica A muestra resultados prometedores.