La hipoxia ambiental y la señalización inducida por hipoxia en el intestino influyen en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal; sin embargo, los datos se limitan a la colitis. Por lo tanto, investigamos el efecto de la hipoxia ambiental y la eliminación específica de células inmunitarias del sensor de oxígeno prolin hidroxilasa (PHD) 1 en un modelo de ratón de ileítis tipo Crohn. Así, ratones C57/BL6 TNF de 5 semanas y sus compañeros salvajes (WT) fueron alojados en normoxia (21% O) o hipoxia (8% O) durante 10 semanas. La inflamación sistémica se evaluó mediante hematología. La hipoxia distal ileal se evaluó mediante tinción con pimonidazol. El grado de ileítis se puntuó en histología, caracterizado a través de qPCR y validado en ratones TNF deficientes en Phd1 hematopoyéticos. Nuestros resultados demostraron que la hipoxia no impactó la evolución del peso corporal en ratones WT y TNF. La hipoxia aumentó el recuento de glóbulos rojos, la hemoglobina, el hematocrito y aumentó la intensidad de pimonidazol en el íleon. Curiosamente, la hipoxia provocó un aumento en los monocitos circulantes, los fagocitos mononucleares ileales y la expresión de citoquinas proinflamatorias en ratones WT. A pesar de estas alteraciones, no se pudieron identificar diferencias histológicas o de expresión génica ileal entre ratones TNF alojados en hipoxia frente a normoxia ni entre ratones TNF deficientes en Phd1 hematopoyéticos y sus contrapartes WT. Por lo tanto, demostramos por primera vez que la hipoxia ambiental a largo plazo o la eliminación de Phd1 hematopoyético no impacta el desarrollo de ileítis experimental.