Desde finales del siglo XVIII, se ha demostrado que el hidrógeno molecular (H2) es bien tolerado, primero en animales y luego en humanos. Sin embargo, aunque la investigación sobre los efectos beneficiosos del hidrógeno molecular en la fisiología de plantas y mamíferos está ganando impulso, la idea de utilizar este compuesto diatómico electroquímicamente neutro y no polar para el beneficio de la salud aún no ha sido ampliamente aceptada por los organismos reguladores en todo el mundo. Debido a que los mecanismos precisos de la actividad del H2 aún no están definidos, la falta de identificación de objetivos primarios, junto con las dificultades relacionadas con los métodos de administración (por ejemplo, dosis y frecuencias de dosis, efectos a largo plazo del tratamiento y el perfil antioxidante innato del paciente), existe la necesidad de que la investigación sobre el H2 demuestre cómo puede ser razonablemente y de manera más efectiva incorporado en la práctica médica. Esta revisión recopila y evalúa la información actual sobre las diversas rutas de administración de hidrógeno molecular en animales y humanos, mientras evalúa cómo los métodos de entrega dirigidos podrían integrarse en un sistema de atención médica moderno.