La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad común que causa inflamación de la piel, enrojecimiento e irritación, lo que puede resultar en infecciones que impactan drásticamente la calidad de vida del paciente. El resveratrol (Res) es un fitocompuesto natural famoso por sus excelentes actividades antiinflamatorias y antioxidantes. Sin embargo, tiene una baja biodisponibilidad. Por lo tanto, se necesita un sistema de liberación de fármacos para mejorar la bioactividad in vivo. En este trabajo, informamos sobre la preparación de hidrogeles de ácido hialurónico (HA) que contienen nanopartículas de quitosano (CS) cargadas de resveratrol, su análisis fisicoquímico y sus posibles efectos terapéuticos en el tratamiento de la DA. Las nanopartículas de CS cargadas positivamente, preparadas mediante gelificación con tripolifosfato (TPP), mostraron tamaños que oscilan entre 120 y alrededor de 500 nm y una eficiencia de encapsulación de Res de hasta el 80%. La incorporación de las nanopartículas en HA retardó su degradación hidrolítica y también ralentizó la liberación de resveratrol. El resveratrol liberado del hidrogel cargado de nanopartículas contrarrestó el daño oxidativo inducido por la generación de ROS en queratinocitos humanos (HaCaT) tratados con TNF-alfa/INF, utilizados como un modelo in vitro de DA. Además, el pretratamiento con Res@gel redujo la secreción y la expresión génica de citoquinas proinflamatorias en las células HaCaT. El análisis fisicoquímico y el ensayo in vitro confirmaron que el hidrogel formulado podría considerarse un vector de liberación de resveratrol eficiente y sostenido en el tratamiento de la DA.