Un desafío importante para el desarrollo futuro de medicamentos consiste en encontrar modelos alternativos para la evaluación de fármacos. El uso de modelos animales en la investigación es altamente controvertido, con un debate en curso sobre su aceptabilidad ética. Además, los modelos animales a menudo son poco predictivos de los resultados terapéuticos debido a las diferencias entre los entornos fisiológicos de los animales y los humanos. En este estudio, nuestro objetivo fue desarrollar un hidrogel biomimético que replique la composición de la piel para su uso potencial en modelado in vitro dentro de la ingeniería de tejidos. El hidrogel se fabricó mediante el entrecruzamiento de colágeno tipo I, ácido hialurónico, succinimidil glutarato de PEG de cuatro brazos (4S-StarPEG) y fibrinógeno. Se optimizaron sistemáticamente varias proporciones de estos componentes para lograr una porosidad bien interconectada y propiedades reológicas deseables. Para evaluar la cito compatibilidad del hidrogel, se incrustaron fibroblastos dentro de la matriz. El hidrogel resultante exhibió propiedades prometedoras como andamiaje, facilitando también el crecimiento y la proliferación de las células. Este hidrogel biomimético tiene un gran potencial para aplicaciones en ingeniería de tejidos, particularmente en regeneración de piel e investigación del cáncer. El estudio utilizó esferoides de melanoma fabricados mediante el método de placa de fondo redondo de 96 pocillos como una aplicación potencial. Los resultados demuestran que los hidrogeles desarrollados permitieron el mantenimiento de la integridad y viabilidad de los esferoides, lo que significa que tiene un uso prometedor como modelo in vitro tridimensional de melanoma tanto para aplicaciones de ingeniería de tejidos como para la evaluación de fármacos.