Una alternativa relevante a los derivados de la matriz de esmalte de origen animal podría ser el uso de péptidos sintéticos derivados de amelogenina. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de un péptido sintético derivado de amelogenina (ADP-5), solo o incluido en un hidrogel experimental de gellan-xantano, sobre el comportamiento celular periodontal (fibroblastos gingivales, células del ligamento periodontal, osteoblastos y cementoblastos). Se examinó el efecto de ADP-5 (50, 100 y 200 ug/mL) sobre la actividad metabólica celular utilizando el ensayo de Alamar blue, y se evaluó la morfología celular mediante imágenes de confocal. Luego se diseñó un hidrogel experimental de gellan-xantano como portador de ADP-5 y se comparó con el gel comercial Emdogain. Se utilizó Alizarina Roja para determinar la mineralización de las células del ligamento periodontal y de los cementoblastos. El perfil inflamatorio de estas dos células también se cuantificó utilizando ELISA (factor de crecimiento endotelial vascular A, factor de necrosis tumoral alfa e interleucina 11) mediadores. ADP-5 mejoró la proliferación celular y la remineralización; la concentración de 100 ug/mL fue más eficiente que 50 y 200 ug/mL. El hidrogel experimental de ADP-5 mostró un buen comportamiento biológico equivalente en comparación con Emdogain en términos de colonización celular, mineralización y perfil inflamatorio. Estos hallazgos revelaron información relevante sobre el comportamiento biológico de ADP-5. Desde una perspectiva clínica, estos resultados podrían impulsar el desarrollo de andamios funcionalizados novedosos para la regeneración periodontal.