Un hidrogel compuesto transparente en forma de lente de contacto hecho de poli(vinil alcohol) (PVA) y nanocristales de celulosa (CNC) fue sometido a una evaluación de biocompatibilidad in vitro con células epiteliales corneales humanas (células HCE-2). La respuesta celular al contacto directo con los hidrogeles se investigó colocando las muestras sobre capas celulares confluyentes y evaluando la viabilidad celular, la morfología y la integridad de la capa celular después de 24 horas de cultivo y la eliminación de los hidrogeles. Para caracterizar aún más las interacciones lente-célula, se sembraron células HCE-2 en los hidrogeles, con y sin preacondicionamiento con fluido lagrimal simulado (STF), y se evaluaron la viabilidad celular y la morfología. Además, se investigó la adsorción de proteínas en la superficie del hidrogel incubando los materiales con STF, seguido de la elución y cuantificación de proteínas. Se encontró que el material del hidrogel tenía afinidad hacia la adsorción de proteínas, probablemente debido a las interacciones entre la lisozima cargada positivamente y los CNC cargados negativamente incrustados en la matriz de PVA. El experimento de contacto directo demostró que la presencia física de las lentes no afectó a las monocapas de células epiteliales corneales en términos de integridad ni de actividad metabólica celular. Además, se encontró que las células corneales viables se adhirieron al hidrogel, mostrando la morfología típica de las células epiteliales y que dicha respuesta no fue influenciada por el preacondicionamiento de la superficie del hidrogel con STF. Los resultados del estudio confirman que el hidrogel PVA-CNC es un biomaterial oftálmico prometedor, motivando futuros estudios de biocompatibilidad in vitro e in vivo.