Los constructos de ingeniería de tejidos tienen un inmenso potencial como injertos autólogos para la cicatrización de heridas. A pesar del rápido avance en la tecnología de fabricación, la principal limitación es controlar la angiogénesis dentro de estos constructos para formar una red vascular. Aquí, nuestro objetivo fue desarrollar un hidrogel en 3D que pueda regular la angiogénesis. Hemos probado el efecto de la fibronectina y las células musculares lisas vasculares derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC-VSMC) en la morfogénesis de las células endoteliales. Los resultados demuestran que la fibronectina aumenta el número de redes de CE. Sin embargo, las hiPSC-VSMC en el hidrogel han corroborado aún más el número y tamaño de las redes de CE mediante la secreción de factor de crecimiento endotelial vascular y factor de crecimiento fibroblástico básico. Un estudio mecanicista muestra que bloquear la señalización de integrina alfavbeta3 entre las hiPSC-VSMC y la fibronectina afecta la formación de la red de CE mediante la reducción de la viabilidad celular y la secreción de factores de crecimiento proangiogénicos. En conjunto, este estudio establece los criterios de diseño iniciales para desarrollar un constructo prevascularizado mejorado.