El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es el tipo más común de cáncer de páncreas y ha experimentado solo modestas mejoras en la tasa de supervivencia de los pacientes en las últimas décadas. PDAC es altamente agresivo y resistente a la quimioterapia, debido a la presencia de un tejido fibroso denso e hipovascularizado, compuesto por células estromales y matrices extracelulares. El aumento en la deposición y entrecruzamiento de las matrices por las células estromales conduce a un microambiente heterogéneo que favorece el desarrollo de PDAC. En la última década, se han desarrollado diversos modelos de tumores in vitro basados en hidrogeles para imitar y recapitular aspectos del microambiente tumoral en PDAC. Los avances en la química y la ingeniería de hidrogeles deberían proporcionar un medio para descubrir nuevas ideas sobre cómo las propiedades de las matrices gobiernan el crecimiento celular de PDAC, la migración, invasión y resistencia a los fármacos. Estos hidrogeles diseñados son ideales para comprender cómo la variación en las propiedades de las matrices contribuye a la progresión de las células cancerosas, incluida la durotaxis, la migración direccional de las células en respuesta a un gradiente de rigidez. Esta revisión analiza los diversos modelos de tumores in vitro basados en hidrogeles y los métodos para generar rigidez en gradientes para estudiar la migración y otros procesos de destino celular del cáncer en PDAC.