Los virus de la encefalitis equina venezolana (VEE), del este (EEE) y del oeste (WEE) son alfavirus encefalíticos del Nuevo Mundo que causan brotes epizoóticos y epidémicos periódicos en caballos y humanos, pudiendo provocar una morbimortalidad severa. Actualmente no existen vacunas con licencia de la FDA ni terapias antivirales efectivas. Cada año, hay un número limitado de casos humanos de alfavirus encefalíticos; por lo tanto, la aprobación de una vacuna o terapia requeriría la aprobación bajo la regla animal de la FDA. La aprobación bajo la regla animal de la FDA requiere que la enfermedad observada en el modelo animal recapitule lo observado en humanos. Actualmente, las pruebas iniciales de vacunas y terapias se realizan en el modelo de ratón. Desafortunadamente, las manifestaciones de la enfermedad por alfavirus en un ratón no reproducen fielmente la enfermedad humana; el modelo de ratón de VEEV es letal, mientras que en humanos VEEV raramente es letal. En un esfuerzo por identificar un modelo animal pequeño más apropiado, evaluamos hámsteres en un modelo de exposición por aerosol de infección por alfavirus encefalíticos. La patología, letalidad y viremia observadas en los hámsteres infectados fueron inconsistentes con lo observado en modelos de primates no humanos y humanos. Estos datos sugieren que los hámsteres no son un modelo apropiado para los alfavirus encefalíticos para probar vacunas o posibles terapias antivirales.