En cada dominio de la vida, las interacciones entre ARN y proteínas juegan un papel significativo en las modificaciones co- y post-transcripcionales y en la traducción del ARNm. El ARN desempeña diversos roles dentro de la célula, y por lo tanto, cualquier anomalía en su función puede causar diversas enfermedades. Durante la maduración de su transcrito primario, el ARN experimenta varias modificaciones post-transcripcionales funcionalmente importantes, incluyendo la seudouridilación y la ribosa 2"-metilación. Estas modificaciones juegan un papel crítico en la estabilidad del ARN. En las últimas décadas, se ha revelado que los ARN nucleolares pequeños (snoARN) son uno de los principales componentes que guían estas modificaciones. Debido a sus vínculos activos con la modificación de nucleósidos, la desregulación en las expresiones de snoARN puede causar múltiples trastornos en los humanos. Además, los genes hospedadores que llevan secuencias codificadoras de snoARN en sus intrones también muestran una expresión diferencial en enfermedades. Aunque pocos informes apoyan un vínculo causal entre la expresión de snoARN y la manifestación de enfermedades, este campo emergente tendrá un impacto en la forma en que pensamos sobre los biomarcadores o identificamos nuevos objetivos para la terapia. Esta revisión se centra en el aspecto intrigante de los snoARN que funcionan como guía en la modificación post-transcripcional del ARN y la regulación de sus genes hospedadores en enfermedades humanas.