Los efectos farmacológicos de las granadas se han descrito considerando aspectos metabólicos como las actividades hipoglucémicas e hipolipidémicas. El extracto de granada tiene actividad sobre el sistema nervioso central (SNC) como un antidepresivo y ansiolítico natural. La composición química de las granadas es compleja, ya que los compuestos bioactivos son múltiples metabolitos secundarios que se han identificado en los extractos derivados de la cáscara, semillas, flores, hojas o en su combinación; por lo que no ha sido fácil identificar un compuesto individual como responsable de sus propiedades farmacológicas observadas. Desde este punto de vista, la presente revisión analiza los efectos de extractos crudos o fracciones de granadas y sus posibles mecanismos de acción en relación con los efectos similares a antidepresivos y ansiolíticos en modelos animales. Se han descrito los receptores de serotonina, los receptores de estrógenos, el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR) o las enzimas monoaminooxidasa, así como propiedades antioxidantes potentes y de neuroplasticidad, como posibles mediadores involucrados en los comportamientos similares a antidepresivos y ansiolíticos después del tratamiento con granada. Los efectos farmacológicos observados en el SNC en modelos experimentales asociados con un nivel específico de estrés sugieren que las granadas podrían modular simultáneamente la respuesta al estrés al activar varios objetivos. Para la presente revisión, se reunió evidencia científica para integrarla y sugerir una posible vía para que los mediadores estén involucrados en los mecanismos de acción de los efectos similares a antidepresivos y ansiolíticos de la granada. Además, se discuten los beneficios potenciales en condiciones comórbidas con ansiedad y depresión, como la transición perimenopáusica y el dolor.