Dado que el tejido periodontal crónicamente inflamado muestra degradación de la matriz extracelular (ECM), la posible alternativa al tratamiento estándar de la periodontitis es restaurar la ECM mediante la suplementación de sus componentes, incluido el glicosaminoglicano de heparán sulfato (HS GAG). La suplementación de la ECM degradada con derivados sintéticos de HS GAG ha demostrado ser efectiva para la regeneración del tejido periodontal en modelos animales experimentales de periodontitis. Sin embargo, el potencial de la suplementación de HS GAG para el tratamiento de la enfermedad periodontal en humanos aún es desconocido. Aquí, utilizamos un modelo estadístico para investigar el papel de HS GAG en la formación de infiltrado inflamatorio y la reabsorción ósea alveolar en humanos con periodontitis severa. El modelo se basó en datos de tinción de inmunofluorescencia (IF) de muestras de encías humanas y la reconstrucción de un subconjunto de proteínas relacionadas con HS GAG del banco de datos reactome de STRING. Según las predicciones, el aumento de la expresión de HS GAG nativo podría estabilizar la acumulación de infiltrado inflamatorio gingival (representado por el marcador general de células inflamatorias CD45) y la reabsorción ósea alveolar (representado por la relación de Receptor Activador del Ligando Nuclear (RANKL) y osteoprotegerina (OPG)) pero no podría restaurarlos a niveles de tejido sano. Por lo tanto, la suplementación de HS GAG nativo puede tener beneficios limitados para el tratamiento de la periodontitis severa en humanos.