Este estudio, mediante la aplicación de una regresión lineal por mínimos cuadrados ordinarios (OLS), tuvo como objetivo explorar las relaciones entre las prácticas de gestión del conocimiento (KMP) y los resultados de innovación (producto, proceso, organizacional y comercial), y cómo pueden ser moderadas por dos dimensiones de la orientación emprendedora (proactividad y asunción de riesgos). Este estudio empírico utilizó datos de encuestas de una muestra de 288 pequeñas y medianas empresas (PYMES) familiares españolas. Los resultados revelaron un efecto positivo de todas las KMP estudiadas para al menos una de las variables de innovación estudiadas. En cuanto al efecto moderador de la proactividad y la asunción de riesgos en la relación KMP-resultados de innovación, la proactividad moderó negativamente la relación entre la creación de conocimiento y la innovación de producto/proceso. Además, se encontró un efecto moderador positivo en el caso de la aplicación del conocimiento y la innovación de proceso. Con respecto a la asunción de riesgos, la evidencia encontrada fue mixta y se confirmó para algunas KMP y todas las medidas de innovación, con la excepción de la innovación de proceso. El único efecto moderador positivo encontrado fue para el almacenamiento de conocimiento y la innovación de producto, mientras que, contrariamente a lo esperado, se encontró un efecto moderador negativo para las prácticas de creación, transferencia y aplicación del conocimiento y las innovaciones comercial, de producto y organizacional, respectivamente.