La selección genética de rasgos de producción de leche altera la distribución de energía de las vacas de alta producción, lo que resulta en un desequilibrio energético negativo inducido por genes y, consecuentemente, en puntajes de condición corporal pobres y en un rendimiento reproductivo reducido. Aquí, investigamos dos genes de la vía del síndrome metabólico, (receptor de Interleucina 6) y (receptor de Leptina), por sus efectos de polimorfismo en el rendimiento reproductivo en vacas lecheras, aplicando análisis de asociación de polimorfismos en 1588 vacas Holstein chinas (a nivel de población) y análisis de expresión génica en células de granulosa aisladas de ocho vacas (a nivel celular). De los seis polimorfismos de nucleótido único que examinamos (dos SNPs para y cuatro SNPs para ), cinco estuvieron significativamente asociados con al menos un rasgo reproductivo, incluyendo rasgos de fertilidad femenina que abarcan tanto la capacidad de reciclaje después del parto como la capacidad de concebir y mantener el embarazo cuando se insemina adecuadamente, así como rasgos de parto. Notablemente, el SNP variante identificado g.80143337A/C en es un cambio de sentido. El papel de y en la reproducción de ganado fue confirmado además por diferencias observadas en los niveles relativos de expresión génica entre las células de granulosa con diferentes etapas de desarrollo. Colectivamente, la validación funcional de y realizada en este estudio mejoró nuestra comprensión de la reproducción de ganado mientras proporciona importantes marcadores moleculares para la selección genética de rasgos reproductivos en vacas lecheras de alta producción.