Muchos mamíferos corren el riesgo de sufrir daños por la invasión de virus debido a los frecuentes cambios ambientales. La familia de genes de la síntesis de oligoadenilato (OAS), que es un componente importante del sistema inmunológico, proporciona una respuesta esencial a las actividades antivirales de los interferones al regular las vías de señalización inmunitaria. Sin embargo, se sabe poco sobre las características evolutivas de los OAS en mamíferos laurasiaterios. Aquí, examinamos la evolución de los genes OAS en 64 mamíferos para explorar los mecanismos moleculares que acompañan la capacidad antiviral de los mamíferos laurasiaterios que viven en diferentes entornos. Encontramos que y se encontraron como pseudogenes en especies de Odontoceti. Esto puede estar relacionado con el hecho de que viven en el agua. Algunas especies de , , y carecían del gen, lo que puede estar relacionado con el hecho de que sus hábitats se encuentran a mayores altitudes. Los OAS tenían un alto número de sitios de selección positiva en , lo que impulsó la expresión de una fuerte capacidad antiviral. La familia de genes OAS evolucionó en mamíferos laurasiaterios a diferentes tasas y estuvo altamente correlacionada con la capacidad antiviral de las especies. La tasa de evolución del gen en fue significativamente más alta que en los otros órdenes. En comparación con otras especies de la familia Carnivora, la mayor presión de selección sobre el gen OAS y la ausencia de sitios de selección positiva en Canidae pueden ser responsables de su débil resistencia al virus de la rabia. La familia de genes OAS fue relativamente conservada durante la evolución. Los genes conservados son capaces de proporcionar un mejor mantenimiento de la función génica. La tasa de evolución del gen y el número de sitios seleccionados positivamente se combinan para influir en la resistencia de una especie a los virus. Los sitios de selección positiva demuestran la evolución adaptativa de la familia de genes OAS al medio ambiente. La evolución adaptativa combinada con la función génica conservada mejora la resistencia a los virus. Nuestros hallazgos ofrecen información sobre la evolución molecular y funcional de la capacidad antiviral de los mamíferos laurasianos.