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Análisis transcriptómico de genes clave revela vías inflamatorias asociadas en enfermedades ginecológicas dependientes de estrógenos

Autores: Pasamba, Elaine C.; Orda, Marco A.; Villanueva, Brian Harvey Avanceña; Tsai, Po-Wei; Tayo, Lemmuel L.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2024

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Acceso abierto

Artículo científico
2024

Análisis transcriptómico de genes clave revela vías inflamatorias asociadas en enfermedades ginecológicas dependientes de estrógenos


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Vías moleculares
Expresión génica
Equilibrio hormonal
Vías de señalización celular
Enfermedades ginecológicas
Vías inflamatorias

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 15

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las enfermedades ginecológicas son desencadenadas por vías moleculares aberrantes que alteran la expresión génica, el equilibrio hormonal y las vías de señalización celular, lo que puede llevar a consecuencias fisiológicas a largo plazo. Este estudio logró identificar módulos altamente conservados y genes clave que están principalmente asociados con enfermedades ginecológicas, representadas por la endometriosis (EM), el cáncer de ovario (OC), el cáncer de cuello uterino (CC) y el cáncer endometrial (EC), a través del análisis de red de coexpresión génica ponderada (WGCNA) de conjuntos de datos de microarreglos obtenidos de la base de datos Gene Expression Omnibus (GEO). Se observaron cinco módulos altamente conservados en los conjuntos de datos de EM (GSE51981), OC (GSE63885), CC (GSE63514) y EC (GSE17025). La anotación funcional y el análisis de enriquecimiento de vías revelaron que los módulos altamente conservados estaban fuertemente involucrados en varias vías inflamatorias asociadas con la disregulación de la transcripción, como la señalización de NF-kB, la señalización de JAK-STAT, la señalización de MAPK-ERK y las vías de señalización de mTOR. Además, los resultados también incluyen vías que son relevantes en el pronóstico de enfermedades ginecológicas a través de infecciones virales. Las mutaciones en el gen que codifica para ERalpha, que también se ha demostrado que afectan las vías de señalización involucradas en la inflamación, indican aún más su importancia en el pronóstico de enfermedades ginecológicas. Se seleccionaron posibles fármacos a través de la Enciclopedia de Reutilización de Fármacos (DRE) basándose en los genes clave regulados al alza y a la baja, donde un inhibidor de subunidad ribosomal bacteriana y un agonista de receptor de benzodiazepina fueron los principales candidatos. Otros candidatos a fármacos incluyen un inhibidor de la dihidrofolato reductasa, agonistas de receptores de glucocorticoides, agonistas de receptores colinérgicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de demetilasa de esteroles, un antifolato bacteriano y fármacos antagonistas de receptores de serotonina que tienen efectos antiinflamatorios conocidos, demostrando que la red génica destaca vías inflamatorias específicas como una vía terapéutica en el diseño de candidatos a fármacos para enfermedades ginecológicas.

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