Las células madre mesenquimatosas derivadas de adipocitos humanos (hASCs) pueden ser utilizadas en algunas patologías del sistema nervioso, aunque obtener un grado adecuado de diferenciación neuronal es una barrera importante para su aplicabilidad. Esto requiere una comprensión profunda de la expresión y los cambios epigenéticos de los genes más importantes involucrados en su diferenciación. Utilizamos hASCs de lipoaspirados humanos para inducir células similares a neuronas a través de tres protocolos (Neu1, 2 y 3), determinamos el grado de diferenciación neuronal utilizando biomarcadores específicos en células en cultivo y neurosferas, y analizamos los cambios epigenéticos de los genes involucrados en esta diferenciación. Además, seleccionamos el gen para determinar su potencial para mejorar la diferenciación neuronal. Nuestros resultados mostraron que un excelente proceso de diferenciación neuronal de hASC utilizando Neu1 moduló de manera eficiente la expresión de los marcadores neuronales NES, CHAT, SNAP25 o SCN9A. Además, los estudios epigenéticos mostraron cambios relevantes en los genes. Los estudios funcionales del gen utilizando sistemas CRISPR/dCas9 y lentivirales mostraron que su sobreexpresión inducía la diferenciación neuronal de hASCs que se aceleraba con la exposición a Neu1. Estos resultados sugieren que es un gen esencial en la diferenciación neuronal de hASCs y, por lo tanto, un candidato potencial para el desarrollo de estrategias de terapia celular en trastornos neurológicos.