Hay un número limitado de biomateriales sensibles a estímulos que son capaces de entregar dosis personalizables de un tratamiento en un lugar y momento específico. Esto es especialmente cierto en aplicaciones de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa, donde puede ser deseable que el biomaterial sensible a estímulos también sirva como material de andamiaje. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue ingeniar un biomaterial de andamiaje tradicionalmente no sensible a estímulos para que sea sensible térmicamente y pueda ser utilizado en aplicaciones de entrega de fármacos a demanda. Los hidrogeles de fibrina son frecuentemente utilizados en aplicaciones de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa, y fueron funcionalizados con oligonucleótidos térmicamente lábiles utilizando péptidos de sustratos para el factor XIII (FXIII). El péptido inhibidor de alfa 2-plasmina tuvo la mayor eficiencia de incorporación de los péptidos de sustrato FXIII estudiados, y los conjugados del péptido y los oligonucleótidos fueron incorporados con éxito en los hidrogeles de fibrina a través de la actividad enzimática. Los oligos complementarios de cadena simple con un modelo de fármaco de fluoróforo o factor de crecimiento plaquetario-BB (PDGF-BB) podrían ser liberados a demanda mediante aumentos de temperatura. Estos resultados demuestran una estrategia que puede ser utilizada para funcionalizar biomateriales tradicionalmente no sensibles a estímulos adecuados para sistemas de entrega de fármacos a demanda (DDS).