La membrana biológica que rodea todas las células vivas forma una barrera hidrofóbica para el paso de moléculas biológicamente importantes. Las proteínas de membrana integrales llamadas transportadores eluden la barrera celular y transportan moléculas a través de la membrana celular. Estos transportadores moleculares permiten la entrada y salida de moléculas para el crecimiento celular y la homeostasis. Una colección importante de transportadores relacionados es la superfamilia de facilitadores mayores (MFS). Este gran grupo de proteínas alberga transportadores pasivos y secundarios activos. Los transportadores de la MFS consisten en uniportadores, simportadores y antiportadores, que comparten similitudes en estructuras, mecanismo de transporte previsto y motivos de secuencia de aminoácidos altamente conservados. En particular, el motivo antiportador, llamado motivo C, se encuentra principalmente en los antiportadores de la MFS. Los elementos moleculares del motivo antiportador median cambios conformacionales y otros roles fisiológicos moleculares durante el transporte de sustratos a través de la membrana. Este artículo de revisión traza la historia del motivo antiportador. Resume la evidencia fisiológica reportada que apoya estos roles biológicos.