Sortase A (SrtA) es responsable de anclar proteínas de superficie a la pared celular y se ha identificado como un objetivo prometedor para el desarrollo de fármacos antiinfecciosos contra bacterias Gram-positivas. El objetivo del estudio fue identificar inhibidores de SrtA a partir de compuestos naturales para superar la propagación de la resistencia a los antibióticos en la acuicultura. Aquí, encontramos que la CIM de fraxetina contra era superior a 256 g/mL, lo que indica que la fraxetina no tenía actividad anti- . Sin embargo, la fraxetina podría disminuir de manera dependiente de la dosis la actividad de SrtA en concentraciones que oscilaban entre 4-32 g/mL mediante un ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia (FRET). Además, la inhibición de SrtA por fraxetina disminuyó el anclaje de proteínas de superficie con el motivo LPXTG a la pared celular al detectar el cambio de inmunofluorescencia de la proteína 1 rica en serina (Srr1) en la superficie celular bacteriana. Los resultados de los ensayos de unión de fibronectina y adhesión celular indicaron que la fraxetina podría disminuir significativamente la capacidad de adhesión de de manera dependiente de la dosis. Los resultados fueron corroborados por tinción de inmunofluorescencia. Los resultados del desafío en animales mostraron que el tratamiento con fraxetina podría reducir la mortalidad de tilapias infectadas con a 46.67%, lo que indica que la fraxetina podría proporcionar una cantidad significativa de protección a las tilapias al inactivar SrtA. En conjunto, estos hallazgos proporcionaron un nuevo inhibidor de SrtA y un candidato prometedor para tratar infecciones en acuicultura.