La privación de alimentos activa el factor de transcripción forkhead box O (FOXO), que está en la vía de señalización de los receptores de insulina. En el caracol de estanque, la señalización de insulina y la privación de alimentos mejoran la consolidación de la memoria tras el aprendizaje de aversión a un sabor condicionado (CTA). Investigamos la localización subcelular de FOXO y los cambios en sus niveles de expresión tras la privación de alimentos, el aprendizaje de CTA y la administración de insulina. La inmunohistoquímica reveló que FOXO (LymFOXO) se localizaba en el citoplasma neuronal del sistema nervioso central (SNC) en caracoles saciados, pero estaba principalmente en los núcleos neuronales en caracoles privados de alimentos. Tras la adquisición de CTA, LymFOXO se trasladó a los núcleos en caracoles saciados y permaneció en los núcleos en caracoles privados de alimentos. Contrario a nuestras expectativas, la insulina administrada al SNC no indujo la translocación de LymFOXO a los núcleos en caracoles saciados. Se utilizó PCR en tiempo real para cuantificar los niveles de ARNm de LymFOXO, sus genes objetivo y los genes de la vía de señalización de insulina, y se reveló que el ARNm de LymFOXO estaba regulado al alza en caracoles privados de alimentos en comparación con caracoles saciados. La insulina aplicada a SNCs aislados de caracoles saciados aumentó LymFOXO en comparación con las muestras tratadas con vehículo. La privación de alimentos prepara a FOXO para funcionar en el núcleo y mejora el aprendizaje de CTA en caracoles. La aplicación de insulina no afectó directamente la localización de la proteína LymFOXO. Por lo tanto, la administración de insulina puede estimular vías distintas a la cascada de LymFOXO.