La fosfatidiletanolamina (PE), un fosfolípido multifuncional, es necesaria para el desarrollo de los neonatos. Este estudio tuvo como objetivo explorar el impacto de la regulación de PE exógeno en el retraso del crecimiento postnatal (PGR) mediante la mejora de la función de la barrera intestinal. Treinta y dos lechones neonatales se dividieron en cuatro grupos según su peso corporal (BW 2.79 +/- 0.50 kg o 1.88 +/- 0.40 kg) a los 7 días de edad: CON-NBW, PE-NBW, CON-PGR y PE-PGR. Se suplementó PE a los lechones NBW y a los lechones PGR durante los períodos de lactancia y postdestete. En comparación con los lechones NBW, el rendimiento de crecimiento de los lechones PGR fue inferior, mientras que PE mejoró el pobre rendimiento de crecimiento. Los lechones PGR mostraron una morfología intestinal dañada, como lo evidencian la reducción de la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas (VH/CD) y el número de células caliciformes en el yeyuno y el íleon. PE recuperó la lesión de la barrera intestinal al aumentar la VH/CD y el número de células caliciformes. Se observaron disminuciones en las expresiones de ARNm y proteínas de MUC2 en el intestino delgado de los lechones PGR, y PE aumentó notablemente la expresión de MUC2. Mecanísticamente, PE aumentó los niveles de ARNm de genes que promueven la diferenciación de células caliciformes y redujo las expresiones de ARNm involucradas en el estrés del retículo endoplásmico en la mucosa yeyunal e ileal de los lechones PGR. En general, encontramos que PE alivió el retraso en el crecimiento al regular la salud intestinal y generalizó su aplicación en neonatos.