La follistatina (FST) es un potente neutralizador de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta y está asociada con programas celulares normales y varios rasgos distintivos del cáncer, como la proliferación, migración, angiogénesis y evasión inmunitaria. La expresión aberrante de FST por tumores sólidos es una observación bien documentada, sin embargo, cómo FST influye en la progresión tumoral y la respuesta a la terapia sigue siendo incierto. El reciente aumento en los datos ómicos ha revelado nuevas perspectivas sobre la base molecular que subyace a la heterogeneidad tumoral y su microambiente, ofreciendo nuevas oportunidades basadas en medicina de precisión para combatir el cáncer. En esta revisión, discutimos estos recientes estudios centrados en FST, ofreciendo así una perspectiva actualizada sobre el papel proteico de los isoformas de FST en la configuración del complejo ecosistema celular de los tumores y en la mediación de la resistencia a los fármacos.