El melanoma es un tipo complejo de cáncer que depende de varios factores metabólicos, mientras que las terapias actualmente utilizadas no siempre son efectivas y tienen efectos secundarios no deseados. En esta revisión, se destacan los principales factores involucrados en la etiología del carcinoma cutáneo, junto con los principales genes y proteínas que regulan la invasión y metastización del cáncer. Se informa sobre el papel de cinco flavonoides seleccionados, a saber, apigenina, epigalocatequina-3-galato, kaempferol, naringenina y silibina, en la modulación de las vías del receptor tirosina quinasa (RTK) y Wnt con su relevancia en el diseño futuro de fármacos para mitigar y/o tratar el melanoma. Sin embargo, dado que los compuestos fenólicos tienen algunas dificultades para llegar al sitio objetivo, la encapsulación de estos compuestos en nanopartículas es una estrategia prometedora para promover una mejor estabilización fisicoquímica de los bioactivos y lograr una mayor biodisponibilidad. Se presenta evidencia científica sobre los efectos beneficiosos de cargar estos flavonoides en nanopartículas seleccionadas para su posterior explotación en el tratamiento del melanoma.