El reno (caribú) es un Cervidae en el orden Artiodactyla. Los renos son poblaciones sedentarias y migratorias con distribución circumpolar en el Ártico, el norte de Europa, Siberia y América del Norte. Los renos son una especie silvestre y domesticada importante, y han desarrollado varias estrategias adaptativas a entornos extremos. Es importante destacar que también se ha identificado que los ciervos son portadores zoonóticos putativos, incluidos parásitos, priones y coronavirus. Por lo tanto, las nuevas perspectivas sobre marcadores relacionados con la inmunidad son de considerable interés. Las peptidilarginina deiminasas (PADs) son una familia de enzimas filogenéticamente conservadas que causan la deiminación post-traduccional de proteínas al convertir arginina en citrulina en proteínas objetivo. Esto afecta la función de las proteínas en la salud y la enfermedad. Los vesículos extracelulares (EVs) participan en la comunicación celular, en procesos fisiológicos y patológicos, a través de la transferencia de material de carga, y su liberación está parcialmente regulada por PADs. Este estudio evaluó las firmas de proteínas deiminadas y perfiles de EV en plasma de dieciséis renos salvajes hembras sanas, recolectados en Islandia durante el cribado de parásitos y enfermedad de desgaste crónico. Los perfiles de EV en plasma de reno mostraron una distribución polidispersada de 30 a 400 nm y fueron positivos para marcadores específicos de EV conservados filogenéticamente. Las proteínas deiminadas se aislaron del plasma total y de los EV en plasma, identificadas mediante análisis proteómico y redes de interacción de proteínas evaluadas por análisis KEGG y GO. Esto reveló un gran número de vías enriquecidas en deiminación para la inmunidad y el metabolismo, con algunas diferencias entre el plasma total y los EV. Mientras que las vías KEGG compartidas para el plasma total y los EV en plasma incluían vías de complemento y coagulación, las vías KEGG específicas para los EV eran para la digestión y absorción de proteínas, activación de plaquetas, amebiasis, la vía de señalización AGE-RAGE en complicaciones diabéticas, interacción con receptores de ECM, la vía de señalización de relaxina y la vía de señalización de estrógenos. Las vías KEGG específicas para el plasma total fueron tos ferina, ferroptosis, LES, síntesis de hormonas tiroideas, fagosoma, infección, digestión y absorción de vitaminas, y enfermedad priónica. También se encontraron más diferencias entre la función molecular y los procesos biológicos de las vías GO al comparar redes funcionales STRING para proteínas deiminadas en EV, en comparación con proteínas deiminadas en plasma total. Este estudio destaca las proteínas deiminadas y los EV como biomarcadores candidatos para la salud de los renos y puede proporcionar información sobre la regulación de las vías inmunitarias en procesos fisiológicos y patológicos, incluida la enfermedad neurodegenerativa (prión) y la zoonosis.