Las úlceras gástricas (UG) constituyen una enfermedad con una prevalencia global de aproximadamente 8.09 millones. Entre sus causas, los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como el indometacina (IND) se clasifican como el segundo agente etiológico más frecuente. El proceso patogénico de las lesiones gástricas se debe a la sobreproducción de estrés oxidativo, la promoción de procesos inflamatorios y la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La espirulina (EP) es una cianobacteria con una amplia variedad de sustancias con altos valores nutricionales y de salud, como las ficobiliproteínas (FBPs), que tienen una destacada actividad antioxidante, efectos antiinflamatorios y aceleran el proceso de cicatrización de heridas. Este estudio tuvo como objetivo determinar el efecto protector de las FBPs en las UG inducidas por IND 40 mg/kg. Nuestros resultados muestran que las FBPs protegieron contra el daño inducido por IND con un efecto dependiente de la dosis. A una dosis de 400 mg/kg, se observa una marcada disminución en el número de lesiones, así como la recuperación de los principales marcadores de daño por estrés oxidativo (MDA) y especies antioxidantes (SOD, CAT, GPx) a niveles cercanos a los de referencia. La evidencia derivada de la presente investigación sugiere que el efecto antioxidante de las FBPs, junto con sus efectos antiinflamatorios reportados para acelerar el proceso de cicatrización de heridas, es la causa más confiable de su actividad antiulcerogénica en este modelo de UG.