La pérdida volumétrica de músculo (VML) resulta en la impedancia de la función del músculo esquelético. Los andamios de ingeniería de tejidos se han desarrollado y utilizado ampliamente en la regeneración del músculo esquelético. Sin embargo, la implantación de andamios provoca una respuesta inmune que regula endógenamente la integración del implante y la regeneración del tejido. Además, se considera que la vascularización es un obstáculo principal en la reconstrucción de defectos del músculo esquelético. Por lo tanto, crear un microambiente pro-regenerativo que facilite la regeneración muscular y apoye la angiogénesis representa una estrategia prometedora para la reparación de tejidos tras una lesión por pérdida volumétrica de músculo (VML). Anteriormente, la película de fibroína de seda-sericina de seda (SF-SS) electrohilada podía regular la polarización de macrófagos y promover la formación de neovasos. Este estudio tuvo como objetivo investigar si el andamio SF-SS electrohilado era capaz de apoyar la regeneración funcional del músculo. Los resultados indican que el medio condicionado recolectado de macrófagos co-cultivados con el andamio SF-SS 7:3 mejoró significativamente la proliferación y migración de células de mioblasto C2C12 y mejoró la formación de tubos de HUVECs. Los datos de estudios en animales mostraron que el andamio SF-SS 7:3 mejoró significativamente la polarización de macrófagos M2, la vascularización y la regeneración de fibras musculares, redujo la fibrosis y mejoró la función muscular después de la lesión por VML, promoviendo así la reparación del tejido muscular. Por lo tanto, el andamio SF-SS 7:3 podría representar un candidato potencial para la regeneración del músculo esquelético tras una lesión por VML.